当前位置:首页 > 治疗探索 >
关于他替瑞林
时间:2013-12-09 10:01来源:原创 作者:顾大夫 点击:
    他替瑞林(Taltirelin),促甲状腺激素释放激素(TRH)类似物,在日本已经获准作为治疗脊髓小脑变性疾病(SCD)药物进入临床,用于改善共济失调步态,商品名为Ceredist,目前仅在日本作为处方药,费用大约为每月7000元人民币。


    作为一种对症治疗药物,他替瑞林不是针对病因的治疗,不是针对异常蛋白的药物,而是针对症状的治疗方法,对于神经退行性疾病患者(包括遗传性共济失调)如果有效,需要长期服用,停药就失去作用。共济失调患者群体的病种非常复杂多样,每个患者的疾病不同,临床表现不同,病程不同,一种药物不可能改善所有患者的症状,病友需要理性面对这个药物。

        目前,在美国国立卫生研究院(NIH)临床药物试验中心注册的临床试验中,有几项涉及促甲状腺激素释放激素(TRH)类似物KP3-0373治疗脊髓小脑变性,申报机构为日本KISSEI 药物有限公司。
 


    促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH) 最初从下丘脑分离提取,除了可以控制促甲状腺激素(TSH)的分泌以外,这个三肽还作为一种神经递质广泛存在于中枢神经系统内,包括小脑,调节神经细胞的活性。TRH在以下过程中起重要作用:调节能量稳态、进食、体温调节及自主神经调节。TRH主要通过作用于垂体调节循环中的甲状腺素水平来维持能量稳态。TRH的表达受到瘦素(leptin)的调节。TRH还可以改善共济失调步态,保持觉醒,改善抑郁情绪。
    TRH潜在的治疗应用已被关注,它不仅具有内分泌作用,还具有神经药理作用,在脑和脊髓损伤,中枢神经系统疾病包括精神分裂症、阿尔采海默病、癫痫、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、抑郁、卒中也可能具有治疗作用。但是,TRH本身很难作为药物使用,有3个原因:(1)半衰期仅为5分钟;(2)生物利用度低,难以被胃肠道吸收,难以透过血脑屏障;(3)内分泌副作用。然而,研究者基于TRH分子式进行改良制造类似物,具有更好的代谢稳定性,更高的针对性。除了他替瑞林,另外几种TRH类似物也处于研发和试验阶段。


TRH分子式



他替瑞林分子式


基于共济失调小鼠模型研究显示:共济失调步态与小脑和中脑腹被盖区(VTA)有关。TRH及其类似物主要通过作用于VTA改善共济失调步态。他替瑞林不仅可以促进多巴胺的释放,也可以刺激单胺系统,这种作用比TRH强10-30倍。
关于他替瑞林的内分泌副作用,日本报道一例36岁女性患者,23岁出现共济失调步态,诊断为脊髓小脑变性,4年前开始服用他替瑞林(发病之前7个月开始服用),在治疗期间步态改善。与此同时,她出现泌乳,停经,之后停用他替瑞林。激素水平检查未见异常。停药后3个月,月经恢复。

参考文献:
Shibusawa N, Hashimoto K, Yamada M. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) in the cerebellum. Cerebellum. 2008;7(1):84-95. doi: 10.1007/s12311-008-0033-0.
Department of Medicine and Molecular Science, Gunma University Graduate School of
Medicine, 3-39-15 Showa-machi, Maebashi, Gunma 371-8511, Japan.

Kinoshita K, Watanabe Y, Asai H, Yamamura M, Matsuoka Y. Anti-ataxic effects of TRH and its analogue, TA-0910, in Rolling mouse Nagoya by metabolic normalization of the ventral tegmental area. Br J Pharmacol. 1995 Dec;116(8):3274-8.
Pharmaceutical Development Research Laboratory, Tanabe Seiyaku Co., Ltd, Saitama,
Japan.

Fukuchi I, Asahi T, Kawashima K, Kawashima Y, Yamamura M, Matsuoka Y, Kinoshita K. Effects of taltirelin hydrate (TA-0910), a novel thyrotropin-releasing hormone analog, on in vivo dopamine release and turnover in rat brain. Arzneimittelforschung. 1998 Apr;48(4):353-9.
Pharmaceutical Development Research Laboratory, Tanabe Seiyaku Co., Ltd.,
Saitama, Japan.

Khomane KS, Meena CL, Jain R, Bansal AK. Novel thyrotropin-releasing hormone analogs: a patent review. Expert Opin Ther Pat. 2011 Nov;21(11):1673-91.
National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Department
of Pharmaceutics, Mohali, Punjab, India.

Kanasaki H, Oride A, Mijiddorj T, Purwana I, Miyazaki K. Secondary amenorrhea in a woman with spinocerebellar degeneration treated with thyrotropin-releasing hormone: a case report and in vitro analysis. J Med Case Rep. 2011 Dec 9;5(1):567. doi: 10.1186/1752-1947-5-567.
Department of Obstetrics and Gynecology, Shimane University School of Medicine,
Izumo 693-8501, Japan.

Daimon CM, Chirdon P, Maudsley S, Martin B. The role of Thyrotropin Releasing Hormone in aging and neurodegenerative diseases. Am J Alzheimers Dis (Columbia). 2013;1(1). doi: 10.7726/ajad.2013.1003.
Metabolism Unit, National Institute on Aging, National Institutes of Health,
Baltimore, MD 21224.
 

中国共济失调病友会 联系邮箱:ataxiachina@163.com
技术支持:万虎网络
2010-2015 CAA.All rights reserved. 京ICP备10022387号